一次治疗,重见光明RNA疗法逆转先天失

权威学术期刊《自然-医学》近日发表了一则来自临床试验的好消息：由于致盲性基因而失明的一名患者在接受了单次实验性RNA的治疗后，获得了长达一年以上的视力改善。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（PerelmanSchoolofMedicine）负责开展这项临床试验的研究人员指出：“视力改善的持久性出乎意料。”

这种RNA疗法专为“Leber先天性黑蒙症”（LCA）的患者而设计。LCA是一类遗传性视网膜退化疾病，是遗传性儿童失明最常见的原因，通常从婴儿期就开始出现严重的视力障碍。至少在18个基因上的基因突变可以导致这种疾病，其中CEP基因是最常见的突变基因之一。

研究人员设计的反义核苷酸疗法sepofarsen是一种短链RNA分子，能够恢复CEP基因的正常剪接，从而增加眼睛感光细胞中正常CEP蛋白的水平，改善视网膜功能，让患者有机会重见光明。

图片来源：RF

年，研究团队在《自然-医学》上首次报告了这种RNA疗法的临床试验效果。通过每3个月向眼球内注射一次sepofarsen，10名LCA患者的视力得到了改善。

而在此次论文中，这支研究团队详细描述了第11名患者接受治疗的情况。这名患者在治疗前，分辨物体细微结构的能力已显著下降，视野狭窄，并且夜间视力丧失。尽管该患者只接受了一次注射，但在为期15个月的后续检查中，研究人员对其视觉功能和视网膜结构进行了十几次测量，发现均有巨大的改善。在视网膜的中央凹——人类拥有高清视力的最重要部位，出现了明显的改变。

研究人员注意到，由于这种疗法需要一定时间完成生物学作用吸收，患者的视力在一个月后开始改善，但在二个月后视力达到顶峰。而最为惊人的是，到首次注射也是唯一一次注射后的第15个月，改善依然保持。

单次注射反义核苷酸疗法后，视网膜中央凹感光细胞的视觉功能得到持久改善（Credit：ArturV.Cideciyan；绘制：BioRender.