基因资讯,2月盘点

基因资讯

遗传性视网膜疾病，基因疗法OCU获得欧盟“孤儿药称号”

01

EurHeartJ：全基因组分析确定了心肌梗死新的易感基因座

大多数心肌梗塞（MI）患者都有潜在的冠状动脉粥样硬化，但并非所有冠状动脉疾病（CAD）患者都会出现MI。近日，心血管领域权威杂志EurHeartJ上发表了一篇研究文章，研究人员试图验证这一假设，即某些导致动脉粥样硬化的遗传因素可能与易损斑块和血栓形成的遗传因素不同。

在基因组范围的显著性水平上确定了八个新的基因用于MI，其中六个基因座的效应大小对MI的影响强于对不存在MI的CAD的影响。在日本生物数据库（n=）和16个基于血管造影的队列（n=）中获得了证据证实在CAD的背景下，携带胆碱样转运蛋白3（SLC44A3）的染色体1p21.3上的基因座与MI相关，但与冠状动脉粥样硬化本身无关。后续分析未发现SLC44A3基因座与CAD危险因素、凝血生物标志物、其他血栓性疾病或多种代谢物（包括胆碱、三甲胺N-氧化物和甜菜碱）水平之间存在相关性。

02

NatCommun：全基因组关联研究鉴定慢性淋巴细胞白血病的危险基因座

慢性淋巴细胞性白血病（CLL）是一种普遍的血液系统恶性肿瘤，英国每年约有例新确诊的病例。CLL的特征在于明显的临床和生物学异质性，一部分患者患有稳定的无症状疾病且不需要治疗的干预，而其他的患者则呈现出进行性疾病，并伴随着生存期的缩短。

研究人员从来自七项涉及例病例的研究的汇总数据确定了与诊断到治疗时间相关的两个基因组位点，包括10q26.13（rs）和6p（rs），其是早期CLL患者的有力的预后指标。基因表达的数量性状基因座分析确定了与调节B细胞受体或先天性免疫反应这一CLL发病的关键途径相关的假定功能基因。

总而言之，该研究结果揭示，rs和rs是CLL的预后指标，该结果也表明，疾病的发生发展由固有遗传突变以及已知的体细胞驱动因素所决定。

03

NEJM：乳腺癌相关风险基因评估研究

乳腺癌高风险基因检测对乳腺癌筛查有益，特别是家族乳腺癌史等高危人群，但许多基因与乳腺癌风险之间的证据较弱，潜在的风险评估不精确，缺乏可靠的亚型特异性风险估计。

近日研究人员构架了一个包含34个疑似高风险基因序列集，包含蛋白质截断突变和错义突变，对名乳腺癌患者以及名对照志愿者进行测序，评估上述风险基因与乳腺癌风险之间的关系。研究发现，ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2，5个基因中导致蛋白质转录提前终止的截断突变与乳腺癌风险总体相关，P值0.，而BARD1、RAD51C、RAD51D和TP53基因中的截断突变与乳腺癌风险总体相关，P值0.05，贝叶斯错误发现率0.05。其余25个基因中19个的蛋白质截断突变，乳腺癌总体优势比的95%置信区间上限2.0。对于ATM和CHEK2基因中的蛋白质截断突变，其与雌激素受体（ER）阳性乳腺癌的相关性高于ER阴性乳腺癌；对于BARD1、BRCA1、BRCA2、PALB2、RAD51C和RAD51D中的蛋白质截断突变，其与ER阴性乳腺癌的相关性高于ER阳性乳腺癌。总体上，ATM、CHEK2和TP53中的罕见错义突变与乳腺癌风险有关，P值0.。BRCA1、BRCA2和TP53基因的错义突变，其风险程度与蛋白质截断突变相似。

04

NatCommun：全基因组荟萃分析确定与老年人肌无力相关的15个易感基因座

与20多岁的人相比，70岁以上的人通常表现出高达20％的肌肉损失。尽管老年人对肌肉功能下降的定义主要集中在肌肉质量的丧失（肌肉减少症）上，但现有证据显示，肌无力本身可以更好地预测负面的健康状态。

在该研究中，研究人员通过一项全基因组关联研究的荟萃分析，对来自22个队列的,名60岁及60岁以上的欧洲人进行了分析，研究人员确定了15个与肌无力相关的基因座（欧洲老年人肌肉减少症工作小组定义：n=48,例，占总数的18.9％），其中的12个基因座在先前的相关分析中并未发现。

05

NatAging：SIRT3基因疗法缓解年龄相关肺纤维化

特发性肺纤维化是一种与年龄相关的肺部退行性疾病，其特点是持续存在抗凋亡的肌纤维细胞。最近，研究人员在NatureAging杂志发文，表明了线粒体去乙酰化酶sirtuin3(SIRT3)在特发性肺纤维化的人类肺部和肺损伤的小鼠中下调。通过气道递送过表达Sirt3cDNA，可以缓解老年小鼠中纤维化的发生，这与成纤维细胞中FoxO3a的激活、Bcl2家族促凋亡成员的上调和凋亡敏感性的恢复有关。

虽然转化生长因子-β1降低了肺成纤维细胞中SIRT3和FOXO3A的水平，但涉及巨噬细胞分泌产物的细胞非自主效应是SIRT3介导的FOXO3A激活所必需的。

这些发现共同揭示了SIRT3在调节巨噬细胞功能中的新作用，通过FOXO3A依赖性机制恢复成纤维细胞对凋亡的敏感性。

06

遗传性视网膜疾病，基因疗法OCU获得欧盟“孤儿药称号”

制药公司Ocugen近日宣布，欧洲委员会（EC）已授予基因疗法OCU“孤儿药称号”，用于治疗遗传性视网膜疾病（IRD）色素性视网膜炎和Leber先天性黑矇。

色素性视网膜炎是一种导致视力丧失的遗传病，症状包括夜盲症和进行性视野丧失，在欧洲约有,里患者；Leber先天性黑矇是一种先天性视网膜营养不良，在早期会导致严重的视力丧失，在欧洲约有40,例患者。

OCU是一种新型研究性基因疗法，它由核激素受体基因NR2E3的功能性副本组成，并使用腺相关病毒（AAV）载体传递至视网膜中的靶细胞。

核激素受体（例如NR2E3）是视网膜发育和功能的重要调节剂。将NR2E3的功能性副本直接传递到视网膜内的靶细胞中可以帮助重新启动视网膜稳态，并可能挽救退化的感光细胞。

Ocugen首席医学官MohamedGenead说：“色素性视网膜炎和Leber先天性黑矇是IRD的组成部分，其特征是严重的视觉功能障碍。由于现有批准的疗法仅能治疗小部分患者的症状，因此，亟需新的IRD治疗方案”。

07

Science：新冠病毒出现重要突变，会自己删除S蛋白基因以骗过疫苗

根据一项重磅新研究的结果，新冠病毒大量出现了一种特殊突变，可能会导致现在的疫苗失效。研究于2月3日发表在《科学》上，通讯作者为匹兹堡大学医学院疫苗研究中心的KevinR.McCarthy。

在匹兹堡大学新冠病毒基因组序列数据库中，发现了有1多种病毒在变异过程中剪掉了编码S蛋白的基因。进一步的分析表明，这种S蛋白基因组缺失会在几个不同的位点突然出现，有些缺是在不同病毒中多次独立出现的，有些则是人传人传播。

目前有许多疫苗——比如辉瑞和Moderna的“明星”mRNA疫苗——都是针对新冠病毒S蛋白的，如果人体内新冠病毒出现上述变异，可能导致相关抗体无法识别病毒。

诺赛基因

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