基因治疗与精准医学基因治疗针对的疾病

导读：

在基因治疗的关键技术一文中，我们介绍了基因导入系统的组成和作用。

基因导入系统是基因治疗的核心技术，也是实现“精准”的关键所在。

本文总结一下基因治疗针对的疾病对象的层级，以及基因治疗的设计原理，从而了解基因治疗如何朝向精准发展。

基因治疗针对的疾病对象

最初，基因治疗是针对基因缺陷引起的疾病、通过基因导入的方法，进行基因替代、补偿和纠正以达到纠正或补偿异常功能的目的。

遗传病，尤其是单基因遗传病显然成为基因治疗的首选对象。

然而，由于基因治疗的理念颠覆了传统的药物治疗，是一种全新的医学治疗模式。

因此它一经产生，就被研究者们用到了除了遗传病之外的各种疾病，包括肿瘤、心血管病、神经系统疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病等的研究中。

基因治疗针对的疾病对象可以分为三个层次：病因、病变、病症。

这种分类可以帮助我们设计和理解每个基因治疗方案的目标和设计方案。

在这三个层次上都可以设计基因治疗的精准性方案。

1、针对病因

针对病因进行基因治疗是最为理想的，也最能体现治疗的精准性。

这方面的典型案例就是单基因遗传病。

正是由于基因治疗为这些无药可治的遗传病提出了“一劳永逸”的治愈可能性，使得人们对它充满了期待。

事实上，西方国家的基因治疗正是从单基因遗传病上取得突破的。

年美国报道遗传性视网膜病黑矇症患儿获得治愈；

血友病B基因治疗临床试验被报道取得巨大成功；

先天性严重免疫缺陷患儿（“泡泡娃”）用基因治疗方法治愈；

治疗脂蛋白脂酶缺乏症的基因治疗药物AAV1-LPL(SX，商品名：Glybera)年12月被EMA委员会推荐申请上市，成为西方世界第一个正式获批上市的基因治疗药物。

这既是基因治疗历史上的重大事件，也是罕见病药物历史上的标志性事件。

2、针对病变

虽然针对病因的治疗是我们追求的目标，然而由于疾病致病因素的复杂性以及病程演进导致的损害和功能障碍，在很多情况下不得不退而求其次地追求针对病变的治疗。大多数的疾病治疗都是针对病变进行的。

比如肿瘤，它往往不是一个单一因素引起的，我们采取各种手段来消除发生肿瘤病变的组织并希望控制其转移和复发。

十分有趣的是，基因治疗在针对病变的层面也开展了大量的工作并取得了显著成效。

最为成功的例子当然是肿瘤的免疫细胞治疗如CAR-T疗法，从基因治疗的角度，CAR-T免疫细胞治疗就是一种exvivo转基因治疗，只是所转入的基因并不是经典的有治疗功效的基因，而是把转基因作为一种武装和教育T细胞的手段，其目标就是消灭有某种特殊标识的细胞。

溶瘤病毒是另一种消灭某种病变细胞的策略，美国上市的T-Vec是一种携带了GM-CSF基因的改造的单纯疱疹病毒，自然也是一种针对病变的基因治疗。

针对一些病因不明确的退行性病变而采用的营养因子（如NGF,BDNF,GDNF,IGF-1等）基因治疗也是这个方面的例子。

3、针对病症

针对病症的治疗的目的是解除症状和危象，即使找不到病因或病变。

在这个层面一般不需要或无法动用基因治疗。

但是对于那些无法找到或处置病因病变的疾病，也有人在尝试用基因治疗。

比如高血压、青光眼、帕金森氏病、疼痛等。

这类疾病采用基因治疗的目的往往是由于其症状的长期性，药物治疗给病患因需要日常治疗而造成生活上极大的不便，希望能找到“一劳永逸”的治疗办法。

但是，由于基因治疗还处于发展的早期，从法规上往往不容易通过针对那些已经有比较有效的现成药物或疗法的疾病、或发展很缓慢的慢性疾病的基因治疗方案。

因此，这些基因治疗往往限于研究探索阶段。

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