国际眼讯基因治疗在困难中前进，给失明

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年11月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予基因治疗药物创业公司SparkTherapeutics公司在研产品SPK-RPE65突破性疗法地位，用于治疗由于RPE65基因突变所导致的先天性利伯氏黑蒙症（Leberscongenitalamaurosis）患者的夜盲症（nyctalopia,ornightblindness）。

SPK-RPE65主要针对一种因为遗传性视网膜营养不良（inheritedretinaldystrophies，IRDs）而致盲的状况。IRDs通常是由RPE65基因常染色体隐性遗传突变所引起的，目前尚无治疗药物。

FDA授予SPK-RPE65突破性疗法地位是基于早前的两项临床试验，相关结果表明，与治疗前相比，SPK-RPE65可以使患者更加独立的进行日常活动，在恢复视觉功能方面也有更持久的作用。

在巴黎视网膜学术年会上，SparkTherapeutics公司报告了该公司的对RPE65突变患者进行的基因治疗临床研究结果，研究结果发现，21名因为RPE65突变出现视网膜细胞退化的受试患者，对光线的敏感性都明显提高。该公司计划年申请FDA的临床应用许可，该公司可能是美国第一家成功进入基因治疗市场的公司。

基因治疗的历史十分曲折，这一领域曾经非常热闹，但年基因治疗临床实验中发生一例因为代谢紊乱死亡，引起对这一技术安全性的担忧，基因治疗的研究被迫中断。尽管面对广泛的怀疑和有限的资助，仍然有一些人坚持研究。最引人注目的成功是基因免疫缺陷疾病X-SCID，尽管一些患者会引起白血病。这期间一些科学家发现基因治疗对眼病出现希望。眼睛是部分免疫豁免器官，机体免疫系统不容易对基因治疗载体病毒产生攻击。眼睛也是相对比较容易进行操作的部位，眼科医生很容易通过注射将病毒导入需要的细胞部位。与视网膜功能有关的基因超过个，给基因治疗提供了许多机会。RPE65基因缺陷就是其中一种能导致失明的疾病基础。RPE65编码一种视网膜上皮特异蛋白，是帮助感光细胞制造视紫红质的蛋白酶，视紫红质是将光线转为电信号的关键分子。如果这种蛋白缺乏，视紫红质合成发生障碍，感光细胞就会逐渐退化，视觉功能逐渐丧失。科学家通过病毒将RPE65转入感光细胞，恢复这一功能，保护感光细胞。

7年，三个课题组开始进行临床研究，其中一个课题组年建立了Spark公司，8这些课题组发表了基因治疗有效的临床研究结果，这些研究给基因治疗带来了新的曙光。但是今年初另外两个小组宣布研究失败，他们报道一些患者治疗后一年后效果消失。

Spark公司科技主管KathyHigh说经过他们小组治疗的患者经过连续8年的随访观察，没有看到治疗效果下降的情况。她认为可能治疗方法的细微差别产生了治疗后果的区别。她们使用的病毒表达RPE65的水平更高。在注射病毒时，他们使用了便面活性剂分子，能避免注射的病毒沿着针孔泄漏。

但是失败小组成员，宾夕法尼亚大学视觉科学家ArturCideciyan对Spark的结果不完全相信，他说Spark公司没有对研究结果进行详细报到。尽管如此，即使研究失败，基因治疗的逻辑基础并没有错，研究应该继续深入下去。

视网膜相关基因治疗还有其他策略，例如哈佛大学ConnieCepko实验室正在探索用抗氧化转录因子NRF2，希望通过提高视网膜细胞抗氧化能力保护感光细胞发生损伤。也有学者尝试神经生长因子如GDNF，这种分子曾被尝试用于帕金森病的治疗，理论上也能保护属于神经细胞的感光细胞。也有如巴黎GenSightBiologics采用更激进的方法，是将外来光感蛋白channelrhodopsins导入视网膜神经细胞，绕开感光细胞恢复视觉的策略。不过这种蛋白的感光敏感性不如天然的感光细胞。